簡析OECD《噴灑或外源（yuán）施用雙鏈RNAi農（nóng）藥的環境風（fēng）險評估要點》
發布時間：2025-09-29
來（lái）源（yuán）：《97免费人妻在线观看科學與管理》2025年第9期
作者：簡秋，宗伏霖
瀏（liú）覽次數：3519
《97免费人妻在线观看科學與管理》2025年第（dì）9期
2025-09-29
3519
經濟合作與發展組織（OECD）《噴灑或外源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看的環境風險評估要（yào）點（diǎn）》（97免费人妻在线观看係列第104號報告）是全球首個係統（tǒng）分析（xī）dsRNA類農（nóng）藥風險的技術文件，盡管暫不作為指（zhǐ）導性文件（jiàn），但（dàn）其提出的風險關注要點和監管建議為dsRNA類97免费人妻在线观看的安全評估提供了重要技術參考。本（běn）文聚焦該報告的核心結（jié）論，重點闡述dsRNA97免费人妻在线观看與傳統97免费人妻在线观看在環境風險評估中的關鍵（jiàn）差異，以期為國內dsRNA97免费人妻在线观看（yào）的（de）研發和監管提供借鑒。報告共有十一章，圍繞RNAi97免费人妻在线观看的核心（xīn）風險問題展開，主要涵蓋核酸幹擾（RNAi）作（zuò）用機製與應用，以及風險評估特別關注點等內（nèi）容。基（jī）於現（xiàn）有科（kē）學（xué）信（xìn）息，報告推論外源噴灑或施用dsRNA類終端產品可能存在與傳統化學97免费人妻在线观看相似的施藥方式和施用場景，風（fēng）險評估中需要考慮的因素與傳統化學97免费人妻在线观看和生物97免费人妻在线观看類似，但需特別關注：非靶標（biāo）生物影響（如基因（yīn）沉默脫靶效應）、環境歸趨（如dsRNA在土壤/水體中的持久性、分布）對非靶標生物的影響。針對dsRNA類97免费人妻在线观看製劑，因製劑配方直（zhí）接影響其穩定性、遞送效率及環（huán）境行為，需額外評估輔料（如穩定劑、遞送材料）對生物有效性的影響、劑型相關的暴露風險（施藥人員/非施藥人員）及（jí）環境歸趨（qū）差異。外源噴灑的（de）dsRNA農（nóng）藥可能因序列（liè）同源性對非靶標生物（如傳粉昆蟲（chóng）、水生生物等）引發脫靶效應。報告基於醫（yī）學研究數據及不同物種RNAi機製差異，從序列（liè）相似性、暴露可能性和（hé）生物（wù）響應性三個維度，分析了其對微生物、動植物等（děng）非靶標生物的潛在（zài）風險。2.1 基因序列相似可能引發的潛在（zài）風險 觸發脫靶基因沉默的風險主要取決於dsRNA與非靶標生物基因序列的相似性。小RNA可通過與非靶標信使RNA（mRNA）的部分互補引發脫靶基（jī）因沉默。長度為21 nt（核苷酸）的（de）核酸鏈，在特異性與脫靶風險間達到最佳平衡，更短或更長的都可能增加脫靶風（fēng）險。哺乳動物，種子區（第2-8位（wèi）核（hé）苷酸）的匹配（pèi）可能足以引發抑製。非（fēi）靶標昆蟲，如基因序列≥19 nt連續匹配，可能對（duì）非靶標昆（kūn）蟲（如蜜（mì）蜂）產（chǎn）生基（jī）因沉默效應。報（bào）告特別（bié）提醒（xǐng），不能完（wán）全通（tōng）過計算機模擬比較（jiào）靶標生物序列的相（xiàng）似性，序（xù）列相似性並不（bú）等同（tóng）於實際效應，需（xū）結合實驗驗證。2.2 RNAi機製差異引發的潛在風險 除基因序列相似性外，暴露濃度、持（chí）續時間及物種間RNAi通路差（chà）異也會影響基因（yīn）沉默效應，其效應呈現劑量依賴性，並存（cún）在上下（xià）閾值。現有研究表明，極端（duān）敏感物種數量有限。微生物，雖然RNAi效應主要存在於真核生物中，但該（gāi）屬不同物種對環境RNA的響應存在（zài）廣泛差異。土壤微生物可能通過影響植物攝取間接引發RNAi效應。昆蟲，對RNAi效應存在顯著差異，不僅存在目間（jiān）、種間及種群差異，且發育早期比晚期更敏感。其中鞘翅目敏感性顯著高於其他目。植物，因植物角質層構成的天然屏障，需經修飾等輔助措施才能產生（shēng）係統性效應。哺乳動物，膳食攝入的微小RNA會被（bèi）消化係統降解，在特殊條件下（如不同dsRNA濃度（dù）、修飾、配方及應用場景）是否可能發生效應仍（réng）存爭（zhēng）議。目前美國環保署和該報告專家組均認可“無論RNA類型或進入消化係統時的結構狀態如何，人類攝入的（de）植（zhí）物材料中（zhōng）表（biǎo）達的內源或外（wài）源的RNA都（dōu）很可能被降解”的結（jié）論。魚類、爬（pá）行類與鳥（niǎo）類，其攝取屏障機製尚不明確。根據現有科學文獻，美國環保署（shǔ）認為（wéi）膳食（shí）dsRNA攝取屏（píng）障在所（suǒ）有（yǒu）脊（jǐ）椎動物（wù）中均存在。基（jī）於以（yǐ）上研究，報告建議在（zài）評（píng）價dsRNA的葉麵施用作物保護產品（pǐn）對非靶標生物（wù）的風（fēng）險時，需充（chōng）分考慮即使近緣屬種對環境（jìng）RNA的響（xiǎng）應也可能存（cún）在（zài）顯著（zhe）差異的問題。2.3 其他潛在風險 針對哺乳動物和其他非靶（bǎ）標生物可能存在的跨界基因調控、免疫（yì）反應、機製飽和效應和致敏性風險，報告（gào）雖給出結論，但提醒因研究結果相對不充分，使用時需保持謹慎。一是針對哺乳動物跨界基因調控，研究表明，小鼠、靈長類及（jí）人類均未出（chū）現具有生物學意義的植物微小RNA攝（shè）取現象（xiàng）。二是針對可能引發的（de）免疫反應，報告指出理論上環（huán）境dsRNA可能刺激哺乳動物和其他非靶標生物的先天免疫反應，但目前缺乏（fá）證據。內源dsRNA，澳大利亞、加拿大（dà）和美國監（jiān）管機構給出了（le）不太可能引起非靶標哺乳動物的免疫反應的結論。三是針對可能存在的機製飽和效應，現有數據支持dsRNA97免费人妻在线观看施用後，環境中RNAi機製飽（bǎo）和對非靶標生（shēng）物（wù）構（gòu）成風險的可能性極低（dī）。四是（shì）針對可能引發的致敏性，由於（yú）RNAi不表達新蛋白，該技術不應存在致敏性問題。為界定此（cǐ）問題（tí），報告分析了施用後dsRNA的穩定性與持久性，以及從目標（biāo）植物或施藥位（wèi）點的遷移情況。3.1 環（huán）境中的穩定性和降解 數（shù）據表明，dsRNA在環境中降解快，持續存在風險較低。施用後，降（jiàng）解過（guò）程與傳統化學97免费人妻在线观看及生物97免费人妻在线观看相似，但需要特（tè）別關注經穩定性修飾後（hòu）的製劑產品在環境（jìng）（土壤、水體、生物基質）中的降解速率，以及關（guān）注局部遷移途徑（如花粉）的潛在影（yǐng）響。一是土（tǔ）壤降解。dsRNA在（zài）土壤中受溫度、pH、微生物及核酸酶影響（xiǎng），通常＜2天降解，與（yǔ）有機質結合可能延緩降解且降（jiàng）低（dī）生物有效性，累積風險較低。二是植物（wù）表麵（miàn）降解。葉麵dsRNA易被角質層和微生物分解，紫外線（xiàn）加速（sù）降解，降雨（yǔ）影響較小。三是水體（tǐ）降（jiàng）解。因土壤中快速（sù）降解，減少了徑流遷移。在水中微生物主導（dǎo）降解，DT50＜3天（tiān），7天內完全降解，沉積物中DT50＜6天，難（nán）以持續存在。3.2 葉麵吸收、遷移和擴增的可能性 葉麵吸收，外源dsRNA分子可通（tōng）過葉麵（miàn）吸收進（jìn）入植物細胞，但（dàn）具體機製尚（shàng）不明確（què）。現有證（zhèng）據（jù）表明，未經修飾的dsRNA難以係統性轉運，有效吸（xī）收需依（yī）賴特殊製劑或遞送方法。遷移擴散，遷移可能通過徑流（liú）、滲透、噴霧漂移、花（huā）粉（需關注蜂巢累積風險）、昆（kūn）蟲攜帶（dài）及根（gēn）係（xì）吸收等遷移，但前三（sān）者為主要途（tú）徑，花粉貢獻率雖低但（dàn）需警惕脫靶效應。植物體內擴（kuò）增，dsRNA的擴（kuò）增需依賴與植物mRNA的序列同源性，因此靶向害蟲基因的dsRNA極難觸發植（zhí）物體內的擴增機製。報告指出，現有化（huà）學97免费人妻在线观看測試標準和分級評估框架經調整後適用於dsRNA97免费人妻在线观看，但需重點關注其特殊作用機製帶來的風險。核心建議包括（kuò）：一是暴露水平評估。相較於傳統化學97免费人妻在线观看，dsRNA97免费人妻在线观看因施用劑量較低且環境降解迅速，預期環境暴露量有限。建議參考轉基因（yīn）作物Bt蛋（dàn）白持久性評估方法，建立（lì）dsRNA環境（jìng）歸趨標準（zhǔn）。二是非靶標風險評估原則（zé）。優先（xiān）評估非靶標生物暴露可能性及（jí）環境RNAi響應性。不能單獨使用序列信（xìn）息預測脫靶（bǎ）效應。建議采用生物信息（xī）學指（zhǐ）導非靶標（biāo）物種測試（shì）優先級排序。三是脊椎動物安全性。人類長期安全食用含dsRNA的動植物源性食品（含（hán）與人類基因同源序列）。脊椎動物（wù）存在多重吸收屏障：唾液（yè）/消（xiāo）化道核酸酶、胃酸環境降解、腸上皮多糖（táng）屏障、細胞（bāo）內溶（róng）酶體降（jiàng）解係統。哺（bǔ）乳動物吸收屏障機製（zhì）可推廣至其他脊椎動物。四（sì）是關注產品特性。需結合施用方式（溫室/露（lù）天/誘餌/噴（pēn）霧）評估風險。特殊製劑（如增強靶標（biāo）吸收（shōu））需額（é）外評估對dsRNA環境持久性的影響和非靶標生物吸收屏障的改變。五是現行測試方案需要優化。與傳統97免费人妻在线观看相比需延（yán）長觀察周期，以涵蓋dsRNA97免费人妻在线观看的延遲（chí）效應，增加dsRNA降解動態監測指標，對RNAi敏感生（shēng）物（wù）需考慮全生命周（zhōu）期研究和（hé）亞（yà）致死效應評估。六是種間差異認知。目（mù）前無法預測無（wú）脊椎動物類（lèi）群對環境dsRNA的響應差異，需開（kāi）展產品特異性實證（zhèng）測試（shì）。七是關於非靶標生（shēng）物對dsRNA的吸收。製劑（jì）對吸收特性（xìng）和環境持久性的影響（xiǎng）研究數據，對於準確表征dsRNA的暴露風險至關重要。八是當產品製劑可（kě）能改變dsRNA吸收（shōu）屏障時，需開展針對該製劑（jì）的生物體或替代模型毒理學測試，以更準確評估潛在危害特性，因此可能（néng）需要產品特異性實證測試，以（yǐ）便確定危害特征、量化暴露水平，為風險評（píng）估提供依（yī）據。九是dsRNA農（nóng）藥風險評估方案需進（jìn）行（háng）的調整。評估內（nèi）容須包（bāo）含（hán）dsRNA隨時間降解的監測結果。對已證實具有環境RNA響應性的生物，需考慮開展生命周期研究（jiū），以（yǐ）及非致死效應研究。未來監管機構及學術界、產業界研究者需要通力（lì）合作，進一（yī）步補充和完善dsRNA類（lèi）97免费人妻在线观看在（zài）複雜環境中的行為資料，並建立標準化測（cè）試和評價方法，以加強這一新興97免费人妻在线观看類（lèi）別的科學監管。
