簡（jiǎn）析OECD《噴灑或外源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看的環境風險評估要點》

經濟合作與發展（zhǎn）組織（OECD）《噴灑（sǎ）或外（wài）源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看（yào）的環境風險評估要點》（97免费人妻在线观看係列第104號（hào）報告）是全球首個係統分析dsRNA類97免费人妻在线观看風險的技術文件（jiàn），盡管暫不作為（wéi）指（zhǐ）導性文件，但其（qí）提（tí）出的風險關（guān）注（zhù）要點和監管建議為dsRNA類97免费人妻在线观看的（de）安全評估提供了重要技術參考。本文聚焦該報告的核心（xīn）結論，重點闡述dsRNA97免费人妻在线观看與傳統97免费人妻在线观看在環境風險評估中的關（guān）鍵差異，以期為國（guó）內dsRNA97免费人妻在线观看的（de）研發和監管（guǎn）提供借鑒。

1 報告概要

報告共（gòng）有十一章，圍繞（rào）RNAi農（nóng）藥的核心風險問題展開（kāi），主要涵蓋核酸幹擾（RNAi）作用機製與（yǔ）應用，以及風險評估（gū）特別關注點等內容。

基於現有科學信（xìn）息，報告推論（lùn）外源噴灑（sǎ）或施用dsRNA類終端產品（pǐn）可能（néng）存在與傳統化學97免费人妻在线观看相似的施藥方式（shì）和施用（yòng）場景，風險評估中需要考慮的因素與（yǔ）傳（chuán）統化學農（nóng）藥（yào）和（hé）生物97免费人妻在线观看（yào）類似，但需特別關注：非靶標生物影（yǐng）響（如（rú）基因沉默（mò）脫靶效應）、環境歸趨（如dsRNA在土壤/水（shuǐ）體中的持久性、分（fèn）布（bù））對非靶標生（shēng）物的影響。

針對（duì）dsRNA類97免费人妻在线观看製劑，因製劑配方直（zhí）接影響其穩定性、遞送效率及環境行為，需額外評估輔料（liào）（如（rú）穩定劑、遞送材料）對生物有效性的（de）影響、劑型相關的暴露風險（施藥人員/非施藥人員）及環境歸趨差異（yì）。

2 對非靶標（biāo）生物的影（yǐng）響

外源噴灑的dsRNA97免费人妻在线观看可能因序列同源（yuán）性對非靶標（biāo）生物（如傳粉昆蟲、水（shuǐ）生生物（wù）等）引發脫靶效（xiào）應。報告基於醫（yī）學研（yán）究數據及不同物種RNAi機製差異，從序列（liè）相似性、暴露可能性和生物響應（yīng）性三個維度，分析了（le）其對微生物、動植物等非靶標生物的潛在風險（xiǎn）。

2.1 基因序列相似可（kě）能引（yǐn）發的潛在風險觸發脫靶（bǎ）基因沉默的風險主要取決於dsRNA與非靶標生物基因序列的相似性。小RNA可通過與非靶（bǎ）標信使（shǐ）RNA（mRNA）的部分互補引發脫靶基（jī）因沉默。長度為21 nt（核苷酸）的（de）核酸鏈（liàn），在特異性與脫靶風險間達到最佳平衡（héng），更短或更（gèng）長的都可能增加脫靶（bǎ）風險。哺乳動物，種子區（第2-8位核苷酸）的匹配可能足以引發抑製。非靶標昆蟲，如基因序列≥19 nt連續匹配，可能對非靶標昆蟲（如蜜蜂）產生基因沉默效應。

報告特別提醒，不能完（wán）全通過計算機模擬比較靶標生物序列的相（xiàng）似（sì）性，序列相似性（xìng）並不等同於實際效應，需結合實驗驗證。

2.2 RNAi機製差異引發的潛在（zài）風險除基因序列相似性外，暴露濃度、持續時間及物種間RNAi通路差異也會影響基因沉默效應，其效應呈現劑量依賴性，並存在上下閾（yù）值（zhí）。現有研究表明，極端敏感物種數量（liàng）有限。

微生（shēng）物，雖（suī）然（rán）RNAi效應主要存在於（yú）真核生物中，但該屬不同物（wù）種對環境RNA的響應（yīng）存在廣泛差異。土壤微生物可能通過影響植物攝取（qǔ）間接引發RNAi效應。

昆蟲，對RNAi效應存在顯著差異，不僅存在目間、種間及種群差異，且發育早（zǎo）期比晚期更敏感。其中鞘翅目敏感性顯（xiǎn）著高於其他目。

植物，因植物角質層構成的天然屏障，需經修飾等輔助措（cuò）施才能產生係統性效應。

哺（bǔ）乳動物，膳（shàn）食攝入的微小RNA會（huì）被消化係統降解，在特殊條件下（如不同dsRNA濃度、修（xiū）飾、配（pèi）方及（jí）應用場景）是否（fǒu）可（kě）能發生效應仍存爭（zhēng）議。目前美國環保署和該報（bào）告專家組均認可“無論RNA類型或進入消化係統時的結構狀態如何，人類攝入的植物材料中表達的內源或外源的RNA都很可能被降（jiàng）解”的結論。

魚類、爬行類與鳥類，其攝（shè）取屏障機製尚不明確。根據現有科學文獻，美國環保署（shǔ）認為膳食dsRNA攝（shè）取（qǔ）屏障在所有脊椎動物中均存在。

基於以上研究，報告建議（yì）在評價dsRNA的葉麵施用作物保護產品（pǐn）對非靶標生物的（de）風險（xiǎn）時，需充分考慮即使近（jìn）緣屬種對環境（jìng）RNA的響應也可能（néng）存在顯著差異的問題。

2.3 其他潛在風險針對哺乳動物和其他非（fēi）靶標生物（wù）可（kě）能存在的跨界基因調控（kòng）、免疫反應、機製飽和效應和致敏性風險，報告雖給出結論，但提醒因研究結果相對不（bú）充分，使用時需保持（chí）謹慎。

一是針對哺乳（rǔ）動物跨界基因調控，研究表（biǎo）明，小鼠、靈長類及人類均未（wèi）出現具有生物學意義的植物微小RNA攝取現象。

二是針對可能引發的免疫反應（yīng），報告指出（chū）理論上環境dsRNA可能刺激哺乳動物和其他非（fēi）靶標生物的先天免疫反應，但目前缺乏證據（jù）。內源dsRNA，澳大利亞、加拿大和美國監管機構給出了不太可能引（yǐn）起非靶標（biāo）哺乳動物的免疫反應的結論。

三是針對可能存在的機製飽和效應（yīng），現有（yǒu）數據支持dsRNA97免费人妻在线观看施用後，環境中RNAi機製飽（bǎo）和對非靶標生（shēng）物構（gòu）成風險的可能性極低。

四是針對（duì）可能引發的致（zhì）敏（mǐn）性，由於RNAi不表達新蛋白，該技術（shù）不應存在致敏性問題（tí）。

3 環境（jìng）歸趨及潛在風（fēng）險

為界定此問題，報告分析了施用後dsRNA的穩（wěn）定性與持久性，以及從目標（biāo）植物或施藥（yào）位（wèi）點的遷移情況。

3.1 環境中的穩定性和降解數據（jù）表明（míng），dsRNA在環境中降解快，持續存（cún）在風險較低。施用後，降解過程與傳（chuán）統（tǒng）化學97免费人妻在线观看及生（shēng）物97免费人妻在线观看相似，但（dàn）需要特別關注經穩定（dìng）性修飾後的製劑產（chǎn）品在環境（土壤、水體、生物基（jī）質）中的降解速率，以及關注局部遷移途徑（如花（huā）粉）的潛在影響。

一是土（tǔ）壤降解。dsRNA在土壤中受溫度、pH、微生物（wù）及（jí）核酸酶影響，通常＜2天降解，與有機質結合可能延緩降（jiàng）解且降低生物有效性，累積風險（xiǎn）較低。

二是植物表（biǎo）麵降解。葉麵dsRNA易（yì）被角質層和微（wēi）生物分（fèn）解，紫外線加速降解（jiě），降（jiàng）雨影響（xiǎng）較（jiào）小。

三是水體（tǐ）降解。因土壤中快速降解，減少了徑流遷移。在水中微生物主導降解，DT50＜3天，7天內完全降解，沉積（jī）物中DT50＜6天，難以持續存在。

3.2 葉麵吸收、遷（qiān）移（yí）和擴增的可（kě）能性葉麵吸收，外源dsRNA分子可通過葉麵吸收進入（rù）植物（wù）細胞，但具體（tǐ）機製尚不明（míng）確。現有證據表明，未經修飾的（de）dsRNA難以係統性轉運，有效吸收需依賴特殊製劑或遞送方法。

遷移擴散，遷移可能通過徑流、滲透、噴霧漂移、花（huā）粉（需關注蜂巢累積風（fēng）險）、昆蟲攜帶及（jí）根係吸收等遷移，但前三者（zhě）為（wéi）主（zhǔ）要途徑，花（huā）粉（fěn）貢（gòng）獻率雖低但需警惕脫靶效（xiào）應。

植物體內擴增，dsRNA的擴增需依賴與植物mRNA的（de）序列（liè）同源性，因此靶（bǎ）向害蟲基因的dsRNA極難觸發植物體內的擴增機製（zhì）。

4 生態毒理學風險評估建議

報告指出（chū），現有化學97免费人妻在线观看測試標準和分級評估框架經（jīng）調整後適用於dsRNA97免费人妻在线观看，但需（xū）重點關注其特殊作用機製（zhì）帶來的風險。核心建議包括：

一是暴露水平評估。相較於傳統化學97免费人妻在线观看，dsRNA97免费人妻在线观看因施用劑量較低且環境降解迅速，預期（qī）環（huán）境暴露（lù）量有限。建議參考轉基因作物Bt蛋白持久性評（píng）估方法，建立dsRNA環境歸趨標準。

二是非（fēi）靶標風險評估原則。優（yōu）先評估（gū）非靶標（biāo）生（shēng）物暴（bào）露可能性及環境RNAi響應性。不能單獨（dú）使用序列信（xìn）息預測脫靶效應。建議采用生物信息學指導非靶標物種測試優先級（jí）排序。

三是脊椎動物安（ān）全性。人類長期安全食用含dsRNA的動植物源性食品（含與人類基因同源序列（liè））。脊椎動物存在（zài）多重吸收屏障：唾液/消化道核酸酶、胃酸（suān）環境降解（jiě）、腸上皮多（duō）糖屏障、細胞內（nèi）溶（róng）酶體（tǐ）降解係統。哺乳動物吸（xī）收屏障機製可推（tuī）廣至其他（tā）脊椎動物。

四是關（guān）注產（chǎn）品特性。需結合施用方式（溫室/露天/誘（yòu）餌/噴霧）評估風險。特殊製劑（如（rú）增強靶標吸收）需額外評估對dsRNA環境持久性的影（yǐng）響和非靶標生物吸（xī）收屏障的改變。

五是現行測（cè）試方案需要優（yōu）化。與傳統97免费人妻在线观看相比需延長觀察周期，以涵蓋dsRNA97免费人妻在线观看（yào）的延遲效應，增加dsRNA降解動態監測指標，對RNAi敏感生物需考慮全生命周期研究和亞致死效應評估。

六是種間（jiān）差異認知。目前無法預測（cè）無脊椎動物類群對環境dsRNA的響（xiǎng）應差異，需開展產品特異性實證測試。

七是關於（yú）非靶標生物對dsRNA的吸收。製劑對吸收特性和環境持久（jiǔ）性的影響研究數據，對於準確表征dsRNA的暴露風險至關重要。

八是當產品製劑可能改變dsRNA吸收（shōu）屏障時，需開展針對該（gāi）製劑的生物體（tǐ）或替代模型毒理學測試，以更準確評（píng）估（gū）潛在危害特性（xìng），因（yīn）此可能需（xū）要產（chǎn）品（pǐn）特異性實證測試，以便（biàn）確定危害特征、量化暴露水平，為風險評估（gū）提供依據。

九（jiǔ）是dsRNA97免费人妻在线观看風險評估方案需進行的調（diào）整。評估內容須（xū）包含dsRNA隨時間降解的監測結果。對已證實具有環境RNA響應性（xìng）的生物，需考慮開展生命周期研究，以（yǐ）及非致死效應研究。

5 展望

未來監管機構（gòu）及學術界、產業界研究者（zhě）需要通力合作，進一步補充和完善（shàn）dsRNA類97免费人妻在线观看在複雜環境中的行為資料，並（bìng）建立標準化測試和評價方法，以（yǐ）加強這一新興農（nóng）藥類別的科學監管。