簡析OECD《噴（pēn）灑或外源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看的環境風險評估要（yào）點》

經濟合作與發展組織（zhī）（OECD）《噴灑或外源施用雙鏈RNAi97免费人妻在线观看（yào）的環境風險評估要（yào）點》（97免费人妻在线观看係列第104號報告）是全球首個係統分析dsRNA類97免费人妻在线观看風險的技術文件，盡管暫不作為指導性文件，但（dàn）其提出的（de）風（fēng）險關注要點和監管建議為dsRNA類97免费人妻在线观看（yào）的安全評估提供了重要技術參考。本文聚焦該報告的核心結論，重點闡述dsRNA97免费人妻在线观看與傳統97免费人妻在线观看在環境風險評（píng）估中的關鍵差異，以期為國內dsRNA97免费人妻在线观看的研發和監管提（tí）供借鑒。

1 報告概要

報告共有十一章（zhāng），圍繞RNAi97免费人妻在线观看（yào）的核心風險問題展開，主（zhǔ）要涵蓋核酸幹擾（RNAi）作用機（jī）製與（yǔ）應用，以及（jí）風（fēng）險評估特別關注點等內容。

基於現有科學信息，報告（gào）推論外源（yuán）噴灑或施用dsRNA類終端產（chǎn）品可（kě）能存在與（yǔ）傳統化學97免费人妻在线观看相似的施（shī）藥方式和施用（yòng）場景，風險評估中需要考（kǎo）慮（lǜ）的因（yīn）素與（yǔ）傳統化學97免费人妻在线观看和（hé）生物97免费人妻在线观看類似，但需特別關注：非靶標生物影響（如基因沉（chén）默脫靶效應）、環境歸趨（如dsRNA在土壤/水體中的持久性（xìng）、分（fèn）布）對（duì）非靶標生物的影響。

針對dsRNA類97免费人妻在线观看製劑，因製劑配方直接影響其穩（wěn）定性、遞送效率及環境行為，需額外評估輔料（如穩定劑、遞送材料）對生物有效性的（de）影響、劑型相關的暴露風險（施藥人員/非施藥人員）及環境歸趨差異。

2 對非靶標生物的影響

外源噴灑的dsRNA97免费人妻在线观看可能因序列同源性對非靶標生物（如傳粉昆（kūn）蟲、水生生物等）引發脫靶效應。報告（gào）基於醫學研究（jiū）數據及不同物種RNAi機製差異，從序列相似性（xìng）、暴露可能性（xìng）和生物（wù）響（xiǎng）應性三個維度，分析了其對微生物、動植物等非靶（bǎ）標生物的潛在風險。

2.1 基因序列相似可能引發的潛在風險觸發脫靶基因沉默的風險（xiǎn）主要取決（jué）於dsRNA與非靶標生物基因序（xù）列的相（xiàng）似性。小RNA可通過與非靶標信使RNA（mRNA）的部分互補引發脫靶基因沉默。長度為21 nt（核苷酸）的核酸鏈，在特異（yì）性與脫靶風險間達到最（zuì）佳平衡，更短或更長的都可（kě）能增加脫靶風險。哺乳動物，種子區（第2-8位核苷酸）的（de）匹配可能足以引發抑製。非靶標昆蟲，如基因序列≥19 nt連（lián）續匹配，可（kě）能對非靶標昆蟲（如蜜蜂）產生基因（yīn）沉默效應。

報告特別提醒，不能完全通過計算機模擬比較（jiào）靶標生物序列（liè）的相似性，序列相似性並不等同於實際效應，需（xū）結合實驗（yàn）驗證。

2.2 RNAi機製差異引發的潛在風險除基因序列相似性外，暴露濃度、持續（xù）時間及物種間（jiān）RNAi通路差異也（yě）會影響基因沉默效應，其效應呈現劑量依賴性，並存在上下閾值。現有研究表明，極端敏感物種數量有限。

微生物，雖然RNAi效應主要存在於真核生物中，但該（gāi）屬不同物種對環境RNA的響應存在廣泛差異。土壤微生物可能通過影響（xiǎng）植物攝（shè）取間接引發RNAi效（xiào）應。

昆蟲，對（duì）RNAi效應（yīng）存在顯著差異，不僅存在目間、種（zhǒng）間及種群差異，且發育早期比晚期更敏感。其中鞘翅目（mù）敏感性顯著高於其他目。

植物，因植物角（jiǎo）質（zhì）層構成的天然屏障（zhàng），需經修飾等（děng）輔助措施才能產生（shēng）係統性效應。

哺（bǔ）乳動物，膳（shàn）食攝入的微（wēi）小RNA會被消化係統降解，在特殊條件下（如不同dsRNA濃度、修飾、配方及應用場景（jǐng））是否可能（néng）發生效應仍存爭議。目前美國環保署和（hé）該報告專（zhuān）家組均認可“無論RNA類型或進入消化係統時（shí）的結構狀態如何，人類攝入的植物材料（liào）中表達的內源或外源的（de）RNA都很可（kě）能被降解”的結論。

魚類、爬行類與鳥類，其（qí）攝取（qǔ）屏障機製尚不明確。根據現有科學（xué）文獻，美國環保署（shǔ）認為膳食dsRNA攝取屏（píng）障在所有脊（jǐ）椎動物中均存（cún）在。

基於以（yǐ）上研究，報（bào）告（gào）建（jiàn）議在評價dsRNA的葉麵施用作物保護產品（pǐn）對非靶標生物的風險時，需（xū）充分考（kǎo）慮即使（shǐ）近緣屬種對環境RNA的響應也可（kě）能存（cún）在顯著（zhe）差異的問題。

2.3 其他潛在風險針對哺（bǔ）乳動物和其他（tā）非靶（bǎ）標生物可能存在的跨界（jiè）基（jī）因調（diào）控、免疫反應、機製飽和效應（yīng）和致敏（mǐn）性風險，報告雖給出結論（lùn），但提醒（xǐng）因研究結果相對不充分，使用時需保持謹慎。

一是針（zhēn）對哺乳動物跨界基因調控，研究表明，小鼠、靈長類及人類均未出現具有生物學意義的植物微小（xiǎo）RNA攝取現象。

二是針對可能引發的免疫反應，報告指出理論上環境dsRNA可能刺激哺乳動物和（hé）其他非靶標生物的先天免疫反應，但（dàn）目前（qián）缺乏證據。內源dsRNA，澳大利亞、加拿大（dà）和（hé）美國監管（guǎn）機構給出（chū）了不太可能引起非靶標哺乳動物（wù）的（de）免疫反應的結論。

三是針對可能存在的機製飽和效應，現有數（shù）據支持dsRNA97免费人妻在线观看（yào）施用後，環境中RNAi機（jī）製飽和（hé）對（duì）非靶標生物（wù）構成風（fēng）險的可能性極低。

四是針對可能引發的致敏性，由於RNAi不表達新蛋白，該技術不應存在致（zhì）敏性問題。

3 環境歸趨及潛在風險

為界定（dìng）此問題，報告分（fèn）析了施用後dsRNA的穩（wěn）定性與持（chí）久性，以及從目標植物或施藥位點的遷（qiān）移情況。

3.1 環境中的穩定性和（hé）降（jiàng）解數（shù）據表（biǎo）明，dsRNA在環境中降解快，持續存（cún）在風險較（jiào）低。施用後，降解過程與傳統化學97免费人妻在线观看及（jí）生物97免费人妻在线观看相似，但需要（yào）特別（bié）關注經（jīng）穩定性修飾後的製劑產品在環境（土壤、水體、生物（wù）基（jī）質（zhì））中的降解速率，以及關注局部遷移途徑（如花粉）的潛（qián）在影響。

一是土壤降解。dsRNA在土壤（rǎng）中受溫（wēn）度（dù）、pH、微生物及核酸酶影響，通常＜2天降解，與有機質（zhì）結（jié）合可能延緩降解且降（jiàng）低生（shēng）物有效性，累積風險較低。

二是植（zhí）物表麵降解。葉麵dsRNA易被角質層和微生物分（fèn）解，紫外線加速降解，降雨影響較小。

三是水體降解（jiě）。因土壤中快速降解，減少了徑流遷移。在（zài）水中（zhōng）微（wēi）生物主導降（jiàng）解，DT50＜3天，7天內完全降解，沉積物中DT50＜6天，難以持續存在。

3.2 葉麵（miàn）吸收、遷移和擴增的可能性葉麵吸（xī）收，外（wài）源dsRNA分子可通過葉麵吸（xī）收進入植物細胞，但（dàn）具（jù）體機製（zhì）尚不明確。現有證據表明，未經修（xiū）飾的dsRNA難以（yǐ）係統性（xìng）轉運，有效吸收需依賴特（tè）殊製劑或遞送方法。

遷移擴散（sàn），遷移可能（néng）通過徑流、滲透、噴霧漂移、花粉（需關注蜂巢累（lèi）積風險）、昆蟲攜帶及根（gēn）係（xì）吸（xī）收等遷移，但前三者為主要途徑，花粉貢獻率（lǜ）雖低但需警惕脫靶效應。

植物體內擴增，dsRNA的擴增需依賴與植物mRNA的序列同源性，因此靶向害蟲基因的dsRNA極難觸發植（zhí）物體（tǐ）內的擴增機製。

4 生態毒理學風險評（píng）估建議

報告指出，現有化學97免费人妻在线观看測試標準和分級（jí）評估框架經（jīng）調整後適用於dsRNA97免费人妻在线观看，但需重點關注其特殊（shū）作（zuò）用機（jī）製帶來的風險。核心建議包括：

一是暴露水平評估。相較於（yú）傳統化學97免费人妻在线观看，dsRNA97免费人妻在线观看因施用劑量較低且環境降解迅速，預期環境暴露量有限。建議參考轉基因作物Bt蛋白持久性評估方法，建立dsRNA環境歸趨標準。

二是非靶標風險評估原則。優先評（píng）估非靶標生物暴露可能性及環境RNAi響應性。不能（néng）單獨使用序列信息預測脫靶效應。建議采用生物信息學指（zhǐ）導非靶標物種測試優先（xiān）級排（pái）序（xù）。

三是脊椎動物安全性。人（rén）類長期安全食用含dsRNA的動（dòng）植物源性（xìng）食品（含與人類基因同（tóng）源序列）。脊椎動（dòng）物存（cún）在多重吸收屏障：唾液（yè）/消化道（dào）核酸酶、胃酸（suān）環（huán）境降解（jiě）、腸上皮多糖屏（píng）障、細胞內溶酶體降解係統。哺乳動物吸（xī）收屏障機（jī）製可推廣至其他脊椎動物（wù）。

四是關注產品特（tè）性。需結合施用方式（溫室/露天/誘餌/噴霧）評（píng）估風險。特殊製劑（如增強（qiáng）靶標吸收）需額外評估對dsRNA環境持久性的影響和非靶標生物（wù）吸收屏障的（de）改變。

五是現行（háng）測試方案需要優化。與傳統97免费人妻在线观看相比需延長觀察周期，以涵蓋dsRNA97免费人妻在线观看的延遲效應，增加dsRNA降解動態監測指標，對RNAi敏感生物需考慮全生命周期研究和亞致死效應評估。

六是種間差異認知。目（mù）前無法預（yù）測無脊椎（zhuī）動物類群對環境dsRNA的響應（yīng）差異，需（xū）開展產（chǎn）品特（tè）異性實證測試。

七是關於非靶標生物對dsRNA的吸收。製劑對吸收特性和環境持（chí）久性的影響研（yán）究數（shù）據，對於準確表征dsRNA的暴露風險至關（guān）重要。

八是當產品製劑可能改變dsRNA吸收屏障時，需開展針對該製劑的生物體或替代模型毒理學測試，以更準確評估潛在危害特性，因此可（kě）能需要產品特異性實證測試，以便確定危害特征、量化暴露水平（píng），為風險評估提供依據。

九是dsRNA97免费人妻在线观看（yào）風（fēng）險評（píng）估方案需進行的調整。評估內容須包含dsRNA隨時間（jiān）降（jiàng）解的監測結果。對已證實具有環（huán）境RNA響應性的（de）生物，需考慮開展生命周期研究（jiū），以及非致（zhì）死效應研究。

5 展（zhǎn）望

未來監（jiān）管機構及學術界、產業界研究（jiū）者需（xū）要通力合作（zuò），進一步補充和完善dsRNA類97免费人妻在线观看在複雜環境中的行為資料，並建立標準化測試和評（píng）價（jià）方法，以（yǐ）加強這一新興97免费人妻在线观看類（lèi）別的科學監（jiān）管。